【临床试验】
III期临床试验（ICOGEN）
一项在中国27家临床研究机构中进行的随机、双盲双模拟、平行对照（1∶1）、多中心III期临床试验（ICOGEN），评价了埃克替尼和吉非替尼单药治疗既往接受过一个或两个化疗的局部晚期（IIIB或IV期）或转移的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。受试者按1∶1随机分配接受埃克替尼125mg每天三次或吉非替尼250mg 每天一次口服给药，直至出现疾病进展或出现不能耐受的毒性。主要疗效指标为无进展生存期（PFS），次要疗效指标包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病进展时间（TTP）以及生活质量（HRQoL）。
受试者的人口学资料和疾病特征比较分析情况见表4。

表4   ICOGEN试验两组间受试者的人口学资料和疾病特征比较

                                                        * 统计学检验均无显著性意义。

在所有符合入排标准、随机化入组、并至少使用过一次试验用药的受试者（FAS集）中进行了疗效分析。在主要疗效指标PFS方面，埃克替尼/吉非替尼的风险比（HR）值为0.835（0.667-1.046），其95%CI的上限为1.046低于研究设定的非劣效性界值1.14，证实埃克替尼不劣于吉非替尼。两组其他疗效评价指标均无统计学差异。详见表5及和图1所示。

表5   埃克替尼和吉非替尼组疗效比较（FAS集）

                                     * 统计学检验均无显著性意义。
                                     #截至2011年12月数据统计。

图1   埃克替尼与吉非替尼组PFS的生存分析曲线图（Kaplan-Meier）

       ICOGEN研究中采用DxS的Scorpions ARMS法对134例受试者样本进行了EGFR基因突变检测，其中埃克替尼组68例，吉非替尼组66例，埃克替尼组检测结果阳性患者29例， 27例达到终点事件，中位PFS为7.8月（234天）；野生型的39例患者中，37例达到终点事件，中位PFS为2.3月（70天），突变型显著高于野生型（P=0.0053）。
      OS数据分析显示，EGFR突变型29例患者中，20例达到终点事件，中位OS为20.9月（627天）；野生型39例患者中，36例达到终点事件，中位OS为7.8月（233天），突变型高于野生型（P=0.0028）。
      埃克替尼组EGFR基因突变型的患者中，18例最佳疗效达到PR，客观反应率（ORR）为62.1%（18/29）；而在39例野生型的患者中，最佳疗效为PR的患者2例，客观反应率（ORR）为5.1%（2/39），突变型显著高于野生型（P<.0001）。突变型和野生型的疗效比较详见表6。

表6  埃克替尼组野生型和突变型的疗效比较

COX比例风险模型分析结果显示，是否吸烟、PS评分、病理类型以及疾病分期4个因素均对PFS有显著性影响：吸烟/非吸烟风险比为1.317（1.043-1.662, P=0.021），PS评分2分/PS评分0-1分风险比为1.657（1.102, 2.49，P=0.015），腺癌/非腺癌风险比为0.601（0.455, 0.794，P=0.0003），IV期/IIIB期风险比为1.45（1.062, 1.98, P=0.019）。提示非吸烟、组织学类型为腺癌、体力状况较好的IIIB期患者更可能从本品的治疗中获益。
单臂III期扩展研究
一项多中心、单臂、前瞻性的III 期临床试验中，除不设对照组外，其余采用与ICOGEN研究的研究方案类似设计，在15家研究中心入组患者接受埃克替尼125mg，每天三次治疗，扩大样本量观察其对既往接受过一个或两个化疗方案（其中至少一个化疗方案含铂类）的局部晚期或转移的NSCLC患者疗效和安全性。主要疗效指标同ICOGEN研究。
研究共入组128例受试者，124例患者可评价，中位无进展生存期（PFS）为5.0个月，中位疾病进展时间（TTP）5.4个月，客观缓解率（ORR）为25.8%，疾病控制率（DCR）为67.7%，总生存（OS）时间数据尚在收集中。各疗效评价指标均与ICOGEN研究结果一致或更优，亚组分析结果显示盐酸埃克替尼在特定人群（腺癌、女性及非吸烟患者）中获益更明显。
IV期研究
上市后开展一项多中心、单臂、开放性IV期临床研究，旨在扩大样本观察患者用药后的安全性，包括不良反应/事件、生命体征及实验室检查。次要研究指标为客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。
该研究共收集了7338例患者的信息，其中6673例（90.9%）患者获得疗效和安全性评价信息，其基线特征情况见表7。

表7   上市后IV期研究患者基线情况

      在6673例可评价疗效的患者中，ORR为32.5%（2167/6673），DCR为81.9%（5462/6673），总体疗效结果略高于ICOGEN研究。
在814例EGFR基因突变患者中，ORR为51.8%（422/814），DCR为92.9%（756/814），在255例野生型患者中，ORR为20.4%（52/255），DCR为76.1%（194/255），突变型患者疗效明显优于野生型患者。
NSCLC一线治疗
      在上市后IV期研究中有219例EGFR突变的既往未接受过治疗的局部晚期或转移（IIIB或IV期）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，接受埃克替尼125mg每天三次口服给药，直至出现疾病进展或出现不能耐受的毒性。受试者的人口学资料和疾病特征见表8。

表8   接受盐酸埃克替尼一线治疗的受试者人口学资料和疾病特征

219例中有133例受试者获得肿瘤缓解（CR/PR），75例患者病情稳定（SD），ORR为60.7%（133/219），DCR为95.0%（208/219），较其他人群的疗效更优，见表9。

表9   接受盐酸埃克替尼各线治疗的受试者疗效对比

* 其他包括接受盐酸埃克替尼辅助治疗、新辅助治疗以及维持治疗的患者。因病例数有限，结论需谨慎解释。